Lovasterol (Lovastatinum)

Jak działa lek Lovasterol?

Lowastatyna zawarta w leku Lovasterol jest nieaktywnym farmakologicznie laktonem kwasu hydroksylowego, będącego bardzo silnym inhibitorem syntezy endogennego cholesterolu; jest środkiem zmniejszającym stężenie cholesterolu. Po wchłonięciu w przewodzie pokarmowym lowastatyna jest szybko hydrolizowana do beta - hydroksykwasu, który jest inhibitorem kompetencyjnym reduktazy 3 - hydroksy - 3 - metyloglutarylokoenzymy A (HMG - CoA). Enzym ten katalizuje jeden z początkowych, wpływających na szybkość syntezy etapów biosyntezy cholesterolu w organizmie. W badaniech klinicznych wykazano, że lowastatyna zmniejsza całkowite stężenie cholesterolu w osoczu oraz stężenie cholesterolu zawartego we frakcjach LDL i VLDL. Ponadto lowastatyna w średnim stopniu zwiększa stężenie cholesterolu zawartego we frakcji HDL oraz zmniejsza stężenie trójglicerydów w osoczu.

Kiedy stosuje się lek Lovasterol?

Lek Lovasterol stosuje się:

• w leczeniu pierwotnej hipercholesterolemi (hiperlipoproteinemia typu IIa i IIb) u pacjentów, u których dieta z ograniczoną ilością nasyconych tłuszczów i cholesterolu oraz inne niefarmakologiczne leczenie nie były skuteczne
• w spowolnieniu rozwoju miażdżycy naczyń wieńcowych u pacjentów z chorbą wieńcową w kompleksowym leczeniu zmierzającym do zmniejszenia stężenia całkowitego cholesterolu i cholesterolu LDL

Jak stosować lek Lovasterol?

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmacauty. W razie wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.

• dawkowanie jest zależne od stanu pacjenta i oczekiwanego efektu leczenia
• w czasie leczenia należy stosować standardową dietę zmniejszającą stężenie cholesterolu
• produkt leczniczy należy przyjmować w czasie posiłku

Pacjenci z nasiloną hipercholesterolemią

• początkowo 20 mg na dobę, jednorazowo, podczas wieczornego posiłku
• wykazano, że produkt przyjmowany o tej porze jest bardziej skuteczny niż zażywany w tej samej dawce podczas posiłku porannego

Pacjenci z łagodną lub umiarkowaną hipercholesterolemią

• początkowo 10 mg na dobę, jednorazowo, podczas wieczornego posiłku
• nie należy stosować dawki większej niż 80 mg na dobę
• dawkę tę podaje się jednorazowo lub w dwóch dawkach podzielonych podczas porannego i wieczornego posiłku
• dawki podzielone (podawane dwa razy na dobę) są nieco bardziej skuteczne niż dawka podawana raz na dobę
• nie należy zmieniać dawkowania częściej niż co 4 tygodnie

Pacjenci stosujący leki immunosupresyjne

• powinni rozpoczynać leczenie lowastatyną w dawce 10 mg na dobę i nie powinni stosować dawki większej nż 20 mg na dobę
• podczas leczenia należy kontrolować stężenie cholesterolu w surowicy krwi
• dawkę produktu leczniczego należy zmniejszyć, jeśli stężenie cholesterolu LDL spadnie poniżej 75 mg/ 100 ml (1,94 mmol/ l) lub stężenie całkowitego cholesterolu spadnie poniżej 140 mg/ 100 ml (3,6 mmol/ l)

Pacjenci z niewydolnością nerek

• lowastatyna w niewielkim stopniu (ok.10%) jest wydalana z moczem i dlatego nie ma potrzeby zmiany dawkowania u pacjentów z umiarkowaną niewydolnoścą nerek
• pacjenci z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/ min.) nie powinni w zasadzie stosować lowastatyny w dawkach większych niż 20 mg/ dobę
• jeśli u tych pacjentów zastosowanie dużych dawek lowastatyny jest konieczne, produkt leczniczy należy stosować bardzo ostrożnie

Przedawkowanie

W razie przedawkowania lowastatyny mogą wystąpić objawy niepożądane ale o większym nasileniu niż normalnie. Największe dawki jakich została przyjęta lowastatyna wynosiły 5 - 6 g. Po takich dawkach u pacjentów nie wystąpiły swoiste objawy niepożądane. Wszyscy powrócili do zdrowia. Brak jest specyficznej odtrutki w przypadku przedawkowania lowastatyny. Należy zastosować ogólne zasady leczenia ostrych zatruć i monitorować czynności wątroby. Nie wiadomo czy lowastatyna i jej metabolity są usuwane z krwi za pomocą dializy.

Pominięcie zastosowania leku

Kolejną dawkę leku należy przyjąć o ustalonej porze. Nie należy stosować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku

Leczenie zaburzeń i chorób w których stosuje się lowastatynę jest długotrwałe. Nie należy przerywać leczenia bez porozumienia z lekarzem, nawet jeśli pacjent czuje się lepiej.

Kiedy nie stosować leku Lovasterol?

Nie należy stosować leku Lovastatin, kiedy wystąpi:

• nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych
• czynna choroba wątroby lub zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy
• ciąża lub okres karmienia piersią
• ciężka niewydolność nerek
• choroby mięśni szkieletowych (miopatia)
• utrudniony odpływ żółci (cholestaza)
• jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów enzymu CYP 3A4 (np. itrakonazolu, ketokonazolu, inhibitorów proteazy wirusa HIV, erytromycyny, klarytromycyny, telitromycyny i nefazodonu)
• jednoczesne stosowanie z mibefradilem, lekiem blokującym kanały wapniowy z grupy pochodnych tetralolowych

Lekarz indywidualnie ocenia ryzyko stosowania leku u pacjenta.

Jak każdy lek, lek Lovasterol może wywołać skutki uboczne, jednak nie wystąpią one u każdego pacjenta.

Należy zaprzestać stosowania leku i natychmiast skontaktować się z lekrzem lub farmaceutą, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych poniżej działań niepożądanych.

Często (u mniej niż 1 na 10 pacjentów):

• zawroty i bóle głowy
• zaburzenia widzenia
• bóle brzucha
• biegunka
• niestrawność
• wzdęcia
• nudności
• wysypka
• mimowolne skurcze mięśni
• bóle mięśniowe
• osłabienie

Niezbyt często (u mniej niż 1 na 100 pacjentów):

• bezsenność
• zaburzenia snu
• parestezje
• podrażnienie oczu
• bóle w klatce piersiowej
• zgaga
• wymioty
• suchość w jamie ustnej
• zaburzenia smaku
• świąd
• bóle kończyn dolnych
• bóle ramion
• bóle stawów
• uczucie zmęczenia
• wypadanie włosów

Rzadko (u mniej niż 1 na 1000 pacjentów):

• miopatia i rabdomioliza, z lub bez ostrej niewydolności nerek
• znaczny i trwały wzrost aminotransferaz, fosfatazy alkalicznej i bilurubiny
• nieznaczne i przemijające podwyższenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

• utrzymujące się osłabienie mięśni

Przed rozpoczęciem leczenia lowastatyną należy prowadzić leczenie niefarmakologiczne z zachowaniem odpowiedniej diety, zwiększeniem aktywność fizycznej, zmniejszeniem masy ciała.

Zaleca się okresowe przerwanie leczenia lowastatyną w takich przypadkach jak:

• ciężkie infekcje
• niedociśnienie
• urazy
• poważne zaburzenia metaboliczne
• ciężka choroba o ostrym przebiegu
• niekontrolowane skurcze mięśni

Cukrzyca

Niektóre dane sugerują, że wszystkie leki z grupy statyn zwiększają stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy w przyszłości, mogą powodować hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Nad tym ryzykiem przeważa jednak korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych, a zatem nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.

Wpływ na mięśnie

Lowastatyna, podobnie jak inne ingibiotry reduktazy HMG - CoA, może niekiedy wywołać miopatię objawiającą się bólami mięśni, tkliwością lub osłabieniem, z towarzyszącym zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej (CK), nawet dziesięciokrotnie przekraczającej górną granicę wartości prawidłowych. Miopatia czasem przekształaca się w rabdomiolizę z lub bez ostrej niewydolności nerek spowodowanej mioglobinurią. Odnotowano rzadkie przypadki zgonów. Duża aktywność inhibiotrów reduktazy HMG - CoA w osoczu zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii

Ryzyko wystąpienia miopatii/ rabdomiolizy jest większe jeśli lowastatynę stosuje się jednocześnie z następującymi substancjami:

• silnymi inhibitorami CYP3A4 (cyklosporyną, mibefradilem, itrakonazolem, ketokonazolem, erytromycyną, klarytromycyną, telitromycyną, inhibitorami proteazy wirusa HIV lub nefazodonem
• gemfibrozylem i innymi fibratami oraz niacyną w dawkach zmniejszających stężenie lipidów
• amiodaronem lub werapmilem z dużymi dawkami leków z grupy inhibiotrów reduktazy HgM - CoA
• kwasem fusydowy (nie wolno stosować lowastatyny wraz z podawanym ogólnoustrojowo kwasem fusydowym lub w okresie 7 dni po zakończeniu leczenia kwasem fusydowym). Istnieją doniesienia o przypadku rabdomiolizy (w tym zakończonej śmiercią ) u pacjentów leczonych równocześnie tymi lekami

Ryzyko wystąpienia miopatii/ rabdomiolizy jest zależne od dawki. W badaniach klinicznych (EXCEL), w trakcie których pacjenci byli pod ścisłą kontrolą oraz nie otrzymywali niektórych produktów leczniczych powodujących interakcje, stwierdzono jeden przypadek miopatii wśród 4933 pacjentów przyjmujących lowastatynę w dawce 20 - 40 mg na dobe przez 48 tygodni i 4 przypadki w grupie 1649 pacjentów przyjmujących lowastatynę w dawce 80 mg na dobę.

Wpływ na wątrobę

Wstępne badania klinoczne wykazały znaczne zwiększenie aktywności aminotransferaz u niektóych pacjentów. Odchylenia te występowały najczęściej po 3-  12 miesiącach stosowania lowastatyny. Nie stwierdzono przy tym żółtaczki, ani innych objawów klinicznych.

Zaleca się oznaczanie aktywności aminotransferaz u pacjentów przed zastosowaniem lowastatyny oraz okresową kontrolę tych aktywności w czasie leczenia, zwłaszcza u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby lub spożywających znaczne ilości alkoholu oraz, u których dawka została zwiększona do 40 mg na dobę lub więcej. Jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy przekroczy trzykrotnie górną granicę normy, należy rozważyć korzyści z leczenia w stosunku do ryzyka. Lowastatynę należy ostrożnie stosowac u pacjentów, którzy przebyli choroby wątroby. Czynna choroba wątroby jest przeciwwskazaniem do stosowania produktu leczniczego.

Wpływ na narząd wzroku

Brak wpływu.

Pacjenci w podeszłym wieku

W badaniu klinicznym poświęconym stosowaniu lowastatyny u pacjentów powyżej 60 lat stwierdzono podobną skuteczność produktu leczniczego jak u pacjentów młodszych oraz nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania objawów niepożądanych ani odchyleń w badaniach laboratoryjnych.

Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna

Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna jest chorobą rzadką. Lowastatyna w tych przypadkach jest mniej skuteczna. Prawdopodobną przyczyną jest brak aktywnych receptorów LDL. U osób z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną lowstatyna częściej powoduje wzrost poziomu aminotransferaz w surowicy.

Hipertriglicerydemia

Lowastatyna jedynie umiarkowanie zmniejsza stężęnie triglicerydów i nie jest zalecana do leczenia zaburzeń, których głównym objawem jest hipertriglicerydemia.

Śródmiąższowa choroba płuc

W pojedyńczych przypadkach u pacjentów leczonych niektórymi statynami występowała śródmiąższowa choroba płuc. Objawami mogą być duszność, nieproduktywny kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia. Jeśli istnieje podejrzenie wystąpienia śródmiąższowego zapalenia płuc leczenie statynami należy przerwać.

Lek Lovasterol zawiera laktozę. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania galaktozy - laktozy.

Lekarz indywidualnie ocenia ryzyko stosowania leku u pacjenta.

Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Produkt jest przeciwwskazany w ciąży. Bezpieczeństwo stosowania lowastatyny u kobiet w ciąży nie zostało określone. Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących stosowania lowastatyny u kobiet w ciąży. Stwierdzono rzadkie przypadki występowania wad wrodzonych u noworodków matek, które w czasie ciąży przyjmowały inhibiotry reduktazy HMG - CoA.

Jeśli pacjentka karmi piersią powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Brak badań dotyczących przenikania lowastatyny lub jej metabolitów do mleka kobiet karmiących dlatego w czasie karmienia lek należy odstawić.

Zawsze należy poinformowac swojego lekarza lub farmaceutę jakie leki na receptę, leki bez recepty lub produkty ziołowe są już przyjmowane.

• interakcja z izoenzymem CYP3A4

Lowastatyna jest metabolizowana przez izoenzym CYP3A4, ale nie działa hamująco na ten izoenzym. Należy więc oczekiwać,że nie będzie wpływała na stężenie innych leów metabolizowanych przez CYP3A4 w osoczu. Substancje będące silnymi inhibiotorami CYP3A4 zwiększają ryzyko wystąpienia miopatii poprzez zmniejszenie wydalania lowastatyny. Do nich należą: mibefradil, itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibiotry proteazy wirusa HIV, nefazodon, cyklosporyna, danazol.

• interakcje z produktami leczniczymi zmniejszającymi stężenie lipidów we krwi

Ryzyko miopatii jest zwiększone podczas stosowania następujących produktów leczniczych zmniejszających stężenie lipidów we krwi: gemfibrozyl, inne fibraty, niacyna.

• amiodaron, werapamil

Jednoczesne stosowanie amiodaronu lub werapmilu (lecz nie innych produktów blokujących kanał wapniowy) z dużymi dawkami produktów leczniczych z grupy inhibitorów reduktazy HGM - CaA zwiększa ryzyko miopatii.

• Kwas fusydowy

Ryzyko miopatii, w tym rabdmiolizy, może być zwiększone podczas jednoczesnego podawania kwasu fusydowego ze statynami. Mechanizm leżący u podłoża tej interakcji jest nieznany. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy ( w tym zakończonej zgonem) wśród pacjentów leczonych tym połączeniem. U pacjentów, u których podawanie kwasu fusydowego ogólnoustrojowo uważa się za konieczne, leczenie lowastatyną należy przerwać na czas leczenia kwasem fusydowym.

• Sok grejpfrutowy

Bardzo duze ilości soku grejpfrutowego zwiększają aktywność hamującą reduktazy HMG - CoA.

• Pochodne kumaryny

Podczas jednoczesnego stosowania lowastatyny i pochodnych kumaryny może nastąpić u niektórych pacjentów wydłużenie czasu protrombinowego. Jeśli wskazane jest u tych pacjentów stosowanie leków przeciwzakrzepowych, czas protorombinowy należy oznaczyć przed podawaniem lowastatny, a potem okresowo w czasie leczenia, w celu upewnienia się, że nie nastąpiła istotna zmiana czasu protrombinowego. Gdy czas ten jest stabilny, można go kontrolować w takich odstępach, jakie są zwykle zalecane u pacjentów leczonych przeciwzakrzepowymi pochodnymi kumaryny. Taką samą procedurę należy powtórzyć, jeśli zmienia się dawkę lowastatyny.

Lekarz indywidualnie ocenia ryzyko stosowania leku u pacjenta.

Brak danych.

Z uwagi na występowanie działań niepożądanych takich jak zawroty głowy należy poinformować pacjenta o niebezpieczeństwie związanym z prowadzeniemi pojazdów i obsługiwaniem maszyn. Należy zachować ostrożność szczególnie w początkowym okresie leczenia.

Jak przechowywać lek Lovasterol?

Lek Lovasterol należy przechowywać:

• w orginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią
• w temperaturze poniżej 25^oC