Capecitabine Accord (Capecitabinum)

Jak działa lek Capecitabine Accord?

Capecitabine Accord zawiera kapecytabinę, która jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do grupy fluoropirymidyn. Jest to tzw. prolek 5-fluorouracylu (5-FU), czyli substancja, która w organizmie jest przekształcana do aktywnej postaci przeciwnowotworowej.

Po przyjęciu doustnym kapecytabina jest w organizmie stopniowo metabolizowana do 5-fluorouracylu. Ostatni etap tego procesu zachodzi głównie w komórkach nowotworowych, gdzie znajduje się większa aktywność enzymu przekształcającego kapecytabinę w 5-FU.

Aktywny 5-fluorouracyl działa poprzez:

• hamowanie tworzenia DNA i RNA w komórkach nowotworowych,
• blokowanie enzymu syntazy tymidylanowej, który jest potrzebny do produkcji składników DNA,
• zaburzanie podziału i wzrostu komórek nowotworowych, co prowadzi do ich uszkodzenia i obumierania.

Dzięki temu Capecitabine Accord hamuje namnażanie się komórek nowotworowych i może spowalniać rozwój choroby.

Kiedy stosuje się lek Capecitabine Accord?

Produkt Capecitabine Accord jest wskazany w leczeniu:

• uzupełniającym po operacji raka okrężnicy w stadium III (stadium C wg Dukesa),
• chorych na raka jelita grubego i odbytnicy z przerzutami,
• pierwszego rzutu u chorych na zaawansowanego raka żołądka w skojarzeniu ze schematami zawierającymi pochodne platyny,
• w skojarzeniu z docetakselem u pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami po niepowodzeniu leczenia cytotoksycznego,
• w monoterapii pacjentek z miejscowo zaawansowanym lub rozsianym rakiem piersi po niepowodzeniu leczenia taksanami i schematami zawierającymi antracykliny lub u pacjentek, u których dalsze leczenie antracyklinami jest przeciwwskazane.

Jak stosować lek Capecitabine Accord?

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Lek Capecitabine Accord może być przepisany wyłącznie przez lekarza doświadczonego w zakresie stosowania leków przeciwnowotworowych.

Lekarz prowadzący ustala dawkę leku i sposób leczenia odpowiedni dla danego pacjenta. Dawka leku Capecitabine Accord została ustalona na podstawie powierzchni ciała. Tę ostatnią oblicza się na podstawie wzrostu i masy ciała.

Dorośli: dawka wynosi zazwyczaj 1250 mg/m² powierzchni ciała dwa razy na dobę (rano i wieczorem), np.:

• osoba o masie ciała 64 kg i wzroście 1,64 m ma powierzchnię ciała 1,7 m², w związku z czym powinna przyjmować 4 tabletki po 500 mg i 1 tabletkę 150 mg dwa razy na dobę;
• osoba o masie ciała 80 kg i wzroście 1,80 m ma powierzchnię ciała 2,00 m² i powinna przyjmować 5 tabletek po 500 mg dwa razy na dobę.

Lekarz określa, jaką dawkę należy przyjmować, kiedy i jak długo kontynuować przyjmowanie tabletek.

Lekarz może zalecić przyjmowanie kombinacji tabletek zawierających 150 mg i 500 mg leku na każdą dawkę.

• Należy przyjmować tabletki rano i wieczorem zgodnie z zaleceniem lekarza.
• Należy przyjmować tabletki w całości, popijając wodą w ciągu 30 minut po zakończeniu posiłku (śniadanie i kolacja).
• Ważne jest, aby cała kuracja została przyjęta zgodnie z zaleceniem lekarza.

Tabletki produktu Capecitabine Accord są zazwyczaj przyjmowane przez 14 dni, po czym następuje 7-dniowa przerwa (kiedy nie przyjmuje się żadnych tabletek). Ten 21-dniowy okres nazywa się jednym cyklem leczenia.

W skojarzeniu z innymi lekami zazwyczaj stosowana dawka u osób dorosłych może być niższa od 1250 mg/m² powierzchni ciała, oraz okres przyjmowania tabletek może być różny (np. codziennie, bez przerwy).

Lekarz określa jaką dawkę należy przyjmować, kiedy i jak długo kontynuować przyjmowanie tabletek.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Capecitabine Accord

W przypadku wzięcia większej ilości leku Capecitabine Accord niż zalecana, należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem kolejnej dawki.

W razie przyjęcia znacznie większej niż zalecana dawki kapecytabiny mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

• nudności lub wymioty,
• biegunka,
• zapalenie lub owrzodzenie jelit lub jamy ustnej,
• ból lub krwawienie z jelit lub żołądka,
• depresja szpiku kostnego (zmniejszenie liczby niektórych rodzajów komórek krwi).

Należy natychmiast poinformować lekarza w przypadku wystąpienia jakichkolwiek z tych objawów.

Pominięcie przyjęcia leku Capecitabine Accord

Nie przyjmować pominiętej dawki. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Trzeba kontynuować leczenie według zaleconego schematu i skontaktować się z lekarzem prowadzącym.

Przerwanie przyjmowania leku Capecitabine Accord

Nie ma objawów niepożądanych związanych z zaprzestaniem leczenia kapecytabiną.

W przypadku jednoczesnego stosowania leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryny (zawierające np. fenprokumon), zaprzestanie leczenia kapecytabiną może wymagać modyfikacji dawki leku przeciwzakrzepowego przez lekarza prowadzącego.

Kiedy nie stosować leku Capecitabine Accord?

Przeciwwskazania to:

• wywiad obciążony ciężkimi i nietypowymi odczynami na leczenie fluoropirymidynami,
• nadwrażliwość na kapecytabinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą lub fluorouracyl,
• całkowity brak aktywności dehydrogenazy pirymidynowej (DPD),
• ciąża i laktacja,
• ciężka leukopenia, neutropenia i trombocytopenia,
• ciężka niewydolność wątroby,
• ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min),
• niedawne lub jednoczesne leczenie brywudyną.

Lekarz indywidualnie ocenia ryzyko stosowania leku u pacjenta.  

Jak każdy lek, lek ten może wywołać skutki uboczne, jednak nie wystąpią one u każdego pacjenta. 

Należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku Capecitabine Accord i skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych niżej objawów:

• Biegunka: jeśli wystąpiły 4 lub więcej wypróżnienia w ciągu dnia lub biegunka w nocy.
• Wymioty: jeśli wymioty występują częściej niż raz na 24 godziny.
• Nudności: jeśli wystąpiła utrata apetytu, a objętość przyjmowanych dziennie posiłków jest znacząco mniejsza niż zwykle.
• Zapalenie jamy ustnej: jeśli wystąpiły ból, zaczerwienienie, obrzęk lub owrzodzenia w jamie ustnej.
• Reakcja skórna rąk i stóp: jeśli wystąpiły ból, obrzęk, zaczerwienienie lub mrowienie dłoni i (lub) stóp.
• Gorączka: jeżeli występuje gorączka powyżej 38°C.
• Zakażenie: jeśli występują objawy zakażenia wywołanego przez bakterie, wirusy lub inne organizmy.
• Ból klatki piersiowej: jeżeli wystąpił ból w środkowej części klatki piersiowej, zwłaszcza w trakcie wysiłku fizycznego.
• Zespół Stevensa-Johnsona: jeśli wystąpiło bolesne zaczerwienienie lub purpurowa wysypka, która się rozszerza oraz powstają pęcherze i (lub) zaczynają się pojawiać inne zmiany chorobowe w obrębie błony śluzowej (np. na ustach lub wargach), zwłaszcza jeżeli u pacjenta występowała wcześniej nadwrażliwość na światło, zakażenia układu oddechowego (np. zapalenie oskrzeli) i (lub) gorączka.
• Niedobór DPD: jeśli pacjent ma zdiagnozowany niedobór DPD, znajduje się w grupie zwiększonego ryzyka wystąpienia na początku leczenia ostrych działań niepożądanych związanych z toksycznością oraz ciężkich, zagrażających życiu lub kończących się zgonem działań niepożądanych spowodowanych przez Capecitabine Accord (np. zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie błon śluzowych, biegunka, neutropenia, neurotoksyczność).

Wcześnie rozpoznane, wymienione objawy niepożądane ustępują zwykle po 2–3 dniach od zaprzestania leczenia. Jeżeli objawy uboczne utrzymują się dłużej, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem. Lekarz może zalecić dalsze leczenie ze zmniejszoną dawką.

Jeśli w pierwszym cyklu leczenia wystąpi ciężkie zapalenie jamy ustnej (rany w jamie ustnej i/lub gardle), zapalenie błony śluzowej, biegunka, neutropenia (zwiększone ryzyko infekcji) lub neurotoksyczność przyczyną może być niedobór DPD.

Reakcja skórna na dłoniach i stopach może prowadzić do utraty linii papilarnych (odcisków palców), co może wpływać na identyfikację pacjenta podczas ich pobierania.

Bardzo częste działania niepożądane (mogą dotyczyć więcej niż jednej na 10 osób):

• ból brzucha,
• wysypka, suchość lub swędzenie skóry,
• uczucie zmęczenia,
• utrata łaknienia (jadłowstręt).

Objawy niepożądane mogą być bardzo nasilone, z tego powodu ważne jest, aby zawsze skontaktować się z lekarzem, od razu, gdy tylko się pojawią. W takim wypadku lekarz może zalecić zmniejszenie dawki i (lub) okresowe przerwanie leczenia lekiem Capecitabine Accord. Zwykle pozwala to na skrócenie czasu występowania lub nasilenia tych objawów.

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób):

• zmniejszenie liczby białych lub czerwonych ciałek krwi (obserwowane w badaniach krwi),
• odwodnienie, utrata wagi,
• bezsenność (insomnia), depresja,
• ból głowy, senność, zawroty głowy, dziwne uczucie skóry, drętwienie, mrowienie, zmiany odczuwania smaku,
• podrażnienie oka, nasilone łzawienie, zaczerwienienie oczu (zapalenie spojówek),
• zapalenie żył (zakrzepowe zapalenie żył),
• duszność, krwawienie z nosa, kaszel, zwiększenie wydzieliny w nosie,
• opryszczka i inne zakażenia wirusami z rodziny Herpes,
• zakażenia płuc lub układu oddechowego (np. zapalenie płuc lub zapalenie oskrzeli),
• krwawienie z jelit, zaparcie, ból w górnej okolicy jamy brzusznej, niestrawność, wzdęcia, suchość ust,
• wysypka skórna, utrata włosów (łysienie), zaczerwienienie skóry, suchość skóry, swędzenie (świąd), przebarwienie skóry, utrata skóry, zapalenie skóry, zaburzenia dotyczące paznokci,
• ból stawów, kończyn, klatki piersiowej lub pleców,
• gorączka, opuchnięcie kończyn, mdłości,
• zaburzenia czynności wątroby (widoczne w badaniach krwi) i zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi (wydzielanej przez wątrobę).

Działania niepożądane ograniczające wielkość dawki

Działania niepożądane ograniczające wielkość dawki obejmują biegunkę, ból brzucha, nudności, zapalenie jamy ustnej i zespół dłoniowo-podeszwowy (skórna reakcja rąk i stóp, erytrodystezja dłoniowo-podeszwowa). Większość działań niepożądanych jest odwracalna i nie jest wymagane stałe odstawienie leku, aczkolwiek podawanie kolejnych dawek może być wstrzymane lub dawki mogą być obniżone.

Kardiotoksyczność

Kardiotoksyczność związana jest z leczeniem fluoropirymidynami i obejmuje takie jednostki kliniczne jak: zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, wstrząs kardiogenny, nagły zgon i zmiany w zapisie EKG (w tym bardzo rzadkie przypadki wydłużenia odstępu QT). Wymienione działania niepożądane mogą wystąpić częściej u pacjentów z chorobą wieńcową w wywiadzie. Arytmie (w tym migotanie komór, częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes i bradykardia), dławica piersiowa, zawał serca, niewydolność mięśnia sercowego i kardiomiopatia były obserwowane u pacjentów leczonych kapecytabiną. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z wywiadem obciążonym ciężką chorobą serca, arytmią, chorobą wieńcową.

Hipo- lub hiperkalcemia

Hipo- lub hiperkalcemię opisywano u pacjentów leczonych kapecytabiną. Należy zachować ostrożność u pacjentów z uprzednio stwierdzaną hipo- lub hiperkalcemią.

Choroby ośrodkowego lub obwodowego układu nerwowego

Należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobami ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego, np.: w przypadku występowania przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub neuropatii.

Cukrzyca lub zaburzenia elektrolitowe

Należy zachować ostrożność u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami elektrolitowymi, gdyż mogą one ulec nasileniu w czasie leczenia kapecytabiną.

Leczenie lekami przeciwzakrzepowymi pochodnymi kumaryny

W badaniu klinicznym interakcji z warfaryną, podawaną w pojedynczej dawce, stwierdzono znamienne zwiększenie średniego AUC (+57%) dla S-warfaryny. Wyniki te sugerują interakcję, najprawdopodobniej w wyniku zahamowania systemu izoenzymów 2C9 cytochromu P-450 przez kapecytabinę. Pacjenci otrzymujący jednoczesne leczenie kapecytabiną i doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny powinni mieć ściśle monitorowane parametry krzepnięcia (INR lub czas protrombinowy) i odpowiednio zmodyfikowaną dawkę leku przeciwzakrzepowego.

Brywudyna

Brywudyny nie wolno podawać jednocześnie z kapecytabiną. Po wystąpieniu tej interakcji lekowej zgłaszano przypadki śmiertelne. Konieczne jest zachowanie przynajmniej 4-tygodniowego odstępu między zakończeniem leczenia brywudyną a rozpoczęciem terapii kapecytabiną. Leczenie brywudyną można rozpocząć po 24 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki kapecytabiny.

Zaburzenia czynności nerek

Działania niepożądane stopnia 3. lub 4. u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30–50 ml/min) występują częściej w porównaniu do populacji ogólnej.

Niedobór dehydrogenazy pirymidynowej (DPD)

Aktywność DPD ogranicza szybkość katabolizmu 5-fluorouracylu. U pacjentów z niedoborem DPD istnieje zatem zwiększone ryzyko toksyczności związanej z fluoropirymidynami, w tym na przykład zapalenia jamy ustnej, biegunka, zapalenia błony śluzowej, neutropenia i neurotoksyczność. Toksyczność związana z niedoborem DPD zwykle występuje podczas pierwszego cyklu leczenia lub po zwiększeniu dawki.

Całkowity niedobór DPD

Całkowity niedobór DPD występuje rzadko (0,01–0,5% osób rasy kaukaskiej). Pacjenci z całkowitym niedoborem DPD są narażeni na wysokie ryzyko toksyczności zagrażającej życiu lub śmiertelnej i nie wolno ich leczyć produktem Capecitabine Accord.

Częściowy niedobór DPD

Szacuje się, że częściowy niedobór DPD dotyczy 3–9% populacji rasy kaukaskiej. U pacjentów z częściowym niedoborem DPD istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkiej i potencjalnie zagrażającej życiu toksyczności. Należy rozważyć zmniejszenie dawki początkowej w celu ograniczenia tej toksyczności. Niedobór DPD należy uznać za parametr, który należy wziąć pod uwagę w połączeniu z innymi rutynowymi środkami zmniejszania dawki. Zmniejszenie dawki początkowej może mieć wpływ na skuteczność leczenia. W przypadku braku poważnej toksyczności kolejne dawki mogą być zwiększane przy uważnym monitorowaniu.

Zaleca się badanie fenotypu i/lub genotypu przed rozpoczęciem leczenia produktem Capecitabine Accord, pomimo niepewności co do optymalnych metod testowania przed leczeniem. Należy wziąć pod uwagę obowiązujące wytyczne kliniczne.

Testy wykonywane przed rozpoczęciem leczenia w kierunku rzadkich mutacji genu DPYD mogą zidentyfikować pacjentów z niedoborem DPD.

Cztery warianty DPYD c.1905 + 1G>A [znane również jako DPYD *2A], c.1679T>G [DPYD *13], c.2846A>T oraz c.1236G>A/HapB3 mogą powodować całkowity brak lub zahamowanie aktywności enzymatycznej DPD. Inne rzadkie warianty mogą być również związane ze zwiększonym ryzykiem ciężkiej lub zagrażającej życiu toksyczności.

Wiadomo, że niektóre homozygotyczne i złożone heterozygotyczne mutacje w locus genu DPYD (np. kombinacje czterech wariantów z co najmniej jednym allelem c.1905 + 1G>A lub c.1679T>G) powodują całkowity lub prawie całkowity brak aktywności enzymatycznej DPD.

Pacjenci z niektórymi heterozygotycznymi wariantami DPYD (w tym c.1905 + 1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T i c.1236G>A/HapB3) są obciążeni zwiększonym ryzykiem ciężkiej toksyczności podczas leczenia fluoropirymidynami.

Częstość heterozygotycznego genotypu c.1905 + 1G>A w genie DPYD u pacjentów rasy kaukaskiej wynosi około 1%, 1,1% dla c.2846A>T, 2,6–6,3% dla c.1236G>A/HapB3 wariantów i 0,07 do 0,1% dla c.1679T>G.

Dane na temat częstości czterech wariantów DPYD w populacjach innych niż rasy kaukaskiej są ograniczone. Obecnie cztery warianty DPYD (c.1905 + 1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T oraz c.1236G>A/HapB3) są uważane za praktycznie nieobecne w populacjach afrykańskich (-amerykańskich) lub pochodzenia azjatyckiego.

Fenotypowa charakterystyka niedoboru DPD

W celu fenotypowej charakterystyki niedoboru DPD zaleca się pomiar przedterapeutycznego stężenia w osoczu krwi endogennego substratu DPD uracylu (U).

Podwyższone stężenie uracylu przed leczeniem wiąże się ze zwiększonym ryzykiem toksyczności. Pomimo niepewności co do progów uracylu określających całkowity i częściowy niedobór DPD, poziom uracylu we krwi ≥16 ng/ml i <150 ng/ml należy uznać za wskazujący na częściowy niedobór DPD i związany ze zwiększonym ryzykiem toksyczności fluoropirymidyny. Poziom uracylu we krwi ≥150 ng/ml należy uznać za wskazujący na całkowity niedobór DPD i związany z ryzykiem zagrażającej życiu lub śmiertelnej toksyczności fluoropirymidyny.

Powikłania okulistyczne

Pacjenci, szczególnie ci z chorobami oczu w wywiadzie, powinni być starannie kontrolowani w celu wykrycia powikłań okulistycznych takich jak zapalenie rogówki lub inne schorzenia rogówki. Należy wdrożyć leczenie okulistyczne w przypadkach klinicznie uzasadnionych.

Ciężkie reakcje skórne

Capecitabine Accord może powodować ciężkie reakcje skórne takie jak zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka. Leczenie produktem Capecitabine Accord powinno być zakończone u pacjentów, u których w czasie leczenia wystąpiły ciężkie reakcje skórne.

Substancje pomocnicze

Jako, że ten produkt leczniczy zawiera bezwodną laktozę jako substancję pomocniczą, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Lekarz indywidualnie ocenia ryzyko stosowania leku u pacjenta. 

Kobietom w okresie rozrodczym należy zalecać zapobieganie ciąży w trakcie leczenia kapecytabiną. Gdy pacjentka zajdzie w ciążę w czasie leczenia kapecytabiną, musi zostać poinformowana o zagrożeniu dla płodu. W trakcie leczenie i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki kapecytabiny powinno się stosować skuteczne metody antykoncepcji. Wyniki badań toksyczności genetycznej wskazują, że pacjenci, których partnerki są w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki kapecytabiny.

Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. 

Nie prowadzono badań nad stosowaniem kapecytabiny u kobiet w ciąży, jednak należy przyjąć, że kapecytabina podawany u kobiet w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej prowadzonych na zwierzętach kapecytabina powodowała wady i śmiertelne uszkodzenia zarodka. Skutki te przypisuje się pochodnym fluoropirymidynowym. Kapecytabiny nie należy stosować w czasie ciąży.

Jeśli pacjentka karmi piersią, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. 

Nie wiadomo czy kapecytabina przenika do mleka ludzkiego. Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ kapecytabiny na wytwarzanie mleka i jej obecność w mleku kobiecym. U karmiących myszy stwierdzono znaczące ilości kapecytabiny i jej metabolitów w mleku. Ponieważ potencjalny szkodliwy wpływ kapecytabiny na niemowlę karmione piersią nie jest znany, zaleca się przerwanie karmienia w okresie leczenia kapecytabiną i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki.

Zawsze należy poinformować swojego lekarza lub farmaceutę, jakie leki na receptę, leki bez recepty lub produkty ziołowe są już przyjmowane.  

Lek Capecitabine Accord może wchodzić w interakcje z:

• brywudyną,
• substratami cytochromu P-450 2C9,
• lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny,
• fenytoiną,
• kwasem folinowym/kwasem foliowym,
• lekami zobojętniającymi,
• allopurinolem,
• interferonem alfa,
• radioterapią,
• oksaliplatyną,
• bewacyzumabem,
• pokarmem.

Lekarz indywidualnie ocenia ryzyko stosowania leku u pacjenta. 

Brak danych.

Kapecytabina ma niewielki do umiarkowanego wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Może powodować zawroty głowy, uczucie zmęczenia i nudności.

Jak przechowywać lek Capecitabine Accord?

• Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
• Blistrów PVC/PVdC/Aluminium (perforowanych jednodawkowych) nie należy przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.