Arava (Leflunomide)

Jak działa lek Arava?

Arava jest lekiem o właściwościach immunomodulujących i immunosupresyjnych, o działaniu antyproliferacyjnym i przeciwzapalnym.

Kiedy stosuję się lek Arava?

Leflunomid wskazany jest w leczeniu u dorosłych pacjentów z:

• aktywną postacią reumatoidalnego zapalenia stawów jako produkt leczniczy należący do grupy leków preciwreumatycznych, modyfikujących przebieg choroby (DMARD)
• aktywną postacią artropatii łuszczycowej

Jak stosować lek Arava?

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.

Leczenia powinno być prowadzone i nadzorowane przez specjalistów mających doświadczenie w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i artropatii łuszczycowej.

Należy kontrolować aktywność aminotransferazy alaninowej (AIAT) lub transferazy glutaminowo-pirogronowej surowicy (SGPT) oraz morfologię krwi, w tym obraz białych krwinek i liczbę płytek krwi, równocześnie z jednakową częstością:

• przed rozpoczęciem leczenia leflunomidem
• co dwa tygodnie przez pierwszych sześć miesięcy terapii
• a następnie co 8 tygodni

Dorośli

Reumatoidalne zapalenie stawów:

• leczenie leflunomidem rozpoczyna się zwyle od dawki początkowej 100 mg w jednorazowej dawce dobowej podawanej przez 3 doby
• pominięcie dawki początkowej może zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych
• zalecana dawka podtrzymująca wynosi od 10 - 20 mg jeden raz na dobę
• pacjenci mogą rozpocząć leczenie leflunomidem od dawki 10 mg lub 20 mg, w zależności od ciężkości choroby

Artropatia łuszczycowa:

• leczenie leflunomidem rozpoczyna się zwyle od dawki początkowej 100 mg w jednorazowej dawce dobowej podawanej przez 3 doby
• zalecana dawka podtrzymująca wynosi 20 mg  jeden raz na dobę

Działanie terapeutyczne widoczne jest zwykle po 4 do 6 tygodniach i stan pacjenta może ulegać dalszej poprawnie przez 4 do 6 miesięcy.

Dzieci i młodzież

Produkt leczniczy Arava nie jest przeznaczony do leczenia pacjentów poniżej 18 lat, ponieważ skutecznośc i bezpieczestwo stosowania u dzieci z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów nie były badane.

Niewydolność nerek

Nieznaczna niewydolność nerek nie powoduje konieczności dostosowania dawki.

Pacjenci powyżej 65 roku życia

Dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów powyżej 65 roku życia.

Kiedy nie stosować leku Arava?

• nadwrażliwość na substancję czynną, na główny aktywny metabolit teriflunomid, lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
• pacjenci z ciężkimi niedoboram odporności np. AIDS
• pacjenci ze znacznymi zaburzeniami czynnośi szpiku lub znaczną anemią, leukopenią, neutropenią czy trombocytopenią wywołanymi przez inne czynniki niż reumatoidalne zapalenie stawów, artropatię łuszczycową
• pacjenci z ciężkimi zakażeniami
• pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek, ponieważ brak wystarczających danych klinicznych o stosowaniu produktu leczniczego w tej grupie pacjentów
• pacjenci z ciężką hipoproteinemią np. w zespole nerczycowym
• kobiety ciężarne lub w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji
• kobiety karmiące piersią

Lekarz indywidualnie ocenia ryzyko stosowania leku u pacjenta.

Jak każdy lek, lek Arava może wywoływać skutki uboczne, jednak nie wystapią one u każdego pacjenta.

Często (większe bądź równe 1 na 100 osób do mniej niż 1 na 10 osób):

• leukopenia
• łagodne reakcje alergiczne
• zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej
• parestezja, ból głowy, zawroty głowy, neuropatia obwodowa
• łagodny wzrost ciśnienia tętniczego
• zapalenie okrężnicy, w tym mikroskopowe zapalenie okrężnicy, takie jak limfocytowe i kolagenowe zapalenie okrężnicy, biegunka, nudności, wymioty, jadłowstręt, choroby błony śluzowej jamy ustnej, bóle brzucha
• zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
• nasilenie wypadania włosów, wyprysk, wysypka, świąd suchość skóry
• zapalenie pochewek ścięgien
• anorekscja, zmniejszenie masy ciała, osłabienie

Niezbyt często (większe bądź równe 1 na 1000 osób do mniej niż 1 na 100 osób):

• niedokrwistość, łagodna trombocytopenia
• hipokaliemia, hierlipidenia, hipofosfatemia
• niepokój
• zaburzenia smaku
• pokrzywka
• zerwane ścięgna

Rzadko (większe bądź równe 1 na 10 000 osób do mniej niż 1 na 1000 osób):

• ciężkie zakażenia w tym posocznica, które mogą prowadzić do zgonu
• niedokrwistość aplastyczna, leukopenia,eozynofilia
• zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej
• poważny wzrost ciśnienia tętniczego krwi
• śródmiąszowe choroby płuc w tym śródmiąszowe zapalenie płuc, które mogą doprowadzić do zgonu
• zapalenie wątroby, żółtaczka/cholestaza

Bardzo rzadko (mniej niż 1 na 10 000 osób):

• agranulocytoza
• ciężkie reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne, zapalenie naczyń, w tym zapalenie naczyń z martwicą skóry
• zapalenie trzustki
• ciężkie uszkodzenie wątroby takie jak niewydolność wątroby i ostra martwica wątroby, które moga spowodować zgon
• toksyczne martwicze oddzielenie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy

Czestość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostęnych danych):

• hipourykemia
• nadciśnienie płucne
• postać skórna tocznia rumieniowatego, łuszczyca krostkowa, lub nasilenie łuszczycy, wysypka polekowa z eozynofilią oraz objawami ogólnymi (DRESS)
• niewydolność nerek
• minimalne (odwracalne) zmniejszenie stężenie plemników, całkowitej ilości i ruchliwości

• rozpoczęcie leczenia należy poprzedzić wnikliwą analizą spodziewanych korzyści w stosunku do  możliwych zagrożeń
• nie stosować u pacjentów ponieżej 18 roku życia, ponieważ skuteczność i bezpieczeństwo w tej grupie nie było badane
• nie zaleca się stosowania równocześnie z innymi preparatami z grupy DMARD o działaniu hepatotoksycznym lub hematotoksycznym np. metotreksatem
• nawet po zaprzestaniu stosowania mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane (np. uszkodzenie wątroby, toksyczne działanie na układ krwiotwórczy lub reakcje alergiczne)
• zwiększone ryzyko wystąpienia zaburzeń hematologicznych u pacjentów, u których przed leczeniem występowała niedokrwistość, leukopenia lub trombocytopenia. Jeżeli pojawią się takiego typu zaburzenia należy rozważyć zastosowanie procedury wymywania leku
• przed rozpoczęciem leczenia oraz w trakcie należy monitorować morfologię krwi i aktywność transaminaz
• zaleca się ostrożność przy równoczesnym stosowaniu preparatu z lekami innymi niż NLPZ, metabolizowanymi przez CYP2C9 np. fenytoina, warfaryna, fenprokumon, tolbutamid
• zamiana leflunomidu na inny lek z grupy DMARD bez zastosowania poprzedzającej procedury wymywania może zwiększyć ryzyko dziłań niepożądanych nawet po długim czasie od momentu zamiany leków

Lekarz indywidualnie ocenia ryzyko stosowania leku u pacjenta.

Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić sie lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

• Arava jest przeciwskazana do stosowana w ciąży
• przypuszcza się, że aktywny metabolit leflunomidu A771726 może wywoływać ciężkie wady wrodzone
• kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i 2 lata po okresie leczenia lub do 11 dni po okresie leczenia (procedura wymywania)
• w przypadku opóźnienia miesiączki należy niezwłocznie udac się do lekarza i wykonać test ciążowy

Kobietom, które leczone są Aravą, a chcą zajść w ciąże zaleca się jedną z poniższysz metod postępowania, zapewniającą nie narażenie płodu na toksyczne działanie A771726 ( osiągnięcie steżenia metabolitu w osoczu mniejszego niż 0,02 mg/l)

• okres oczekiwania - po dwuletnim okresie wyczekiwana mierzy się po raz pierwszy stężenia A771726 w osoczu, następnego takiego pomiaru dokonuje sie po conajmniej 14 dniach; jeżeli wyniki obu pomiarów są mniejsze niż 0,02 mg/l nie ma zagrożenia teratogennym działaniem Aravy
• procedura wymywania - po zaprzestaniu leczenia cholestyrmina 8 g podawana 3 razy na dobę przez 11 dni lub alternatywnie 50 g węgla aktywnego w proszku podawane 4 razy na dobe przez 11 dni; zaleca się przeprowadzenie 2 pomiarów stężenia A771726 w odstępie 14 dni, a także okres karencji półtora miesiąca od momentu, w którym pierwszy raz stężenie metabolitu w osoczu wynosiło nie więcej no 0,02 mg/l i wtedy można planowac zajście w ciążę

Jeśli pacjentka karmi piersią, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przez zastosowanem tego leku.

Doświadczenia na zwierzętach wykazały, że leflunomid i jego metabolity przenikają do mleka matki. Kobiety karmiące piersią nie mogą w związku z tym stosować leflunomidu.

Zawsze należy poinformować swojego lekarza jakie leki na receptę, leki bez recepty, produkty ziołowe są juz przyjmowane.

• metotreksat - ryzyko podwyższenia aktywności enzymów wątrobowych
• szczepienia - brak danych klinicznych o skuteczności i bezpieczeństwie stosowania szczepień podczas leczenia leflunomidem
• warfaryna i inne przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny - ryzyko podwyższonego czasu protrombinowego, zaleca się ścisłą kontrolę INR oraz monitorowanie pacjenta
• leki z grupy NLPZ/Kortykosteroidy - jeżeli pacjent już wcześniej pryjmował NLPZ lub kortykosteroidy, można kontynuować ich podawanie po rozpoczęciu leczenia leflunomidem
• cholestyramina lub węgiel aktywny - prowadzą do szybkiego zmniejszenia w osoczu stężenia A771726
• inhibitory i induktory CYP450 -  wpływają na stężenie A771726

Lekarz indywidualnie ocenia ryzyko stosowania leku u pacjenta.

Nie należy spożywać alkoholu podczas przyjmowania leku Arava.

W przypadku występowania takich objawów niepożądanych ja zawroty głowy, zaburzeniu może ulec zdolność koncentracji i szybkość reakcji. Chorzy, u których występują takie działania, nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać urządzeń mechanicznych w ruchu.

• przechowywać w orginlnym opakowaniu
• butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą