Minulet (Gestodenum, Ethinylestradiolum)

Główny mechanizm działania leku Minulet polega na hamowaniu wydzielania gonadotropin, co prowadzi do zahamowania owulacji. Oprócz tego lek powoduje zmiany w składzie śluzu szyjkowego, co utrudnia przenikanie plemników, oraz zmiany w endometrium, które zmniejszają prawdopodobieństwo implantacji zapłodnionej komórki jajowej.

Zapobiegania ciąży.

Jak stosować lek Minulet?

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Tabletki 1–21 zawierają substancje czynne. Tabletki należy przyjmować zgodnie z kierunkiem strzałek podanym na opakowaniu, codziennie mniej więcej o tej samej porze. Należy przyjmować jedną tabletkę na dobę przez 21 kolejnych dni, po czym następuje 7-dniowa przerwa w przyjmowaniu tabletek. Przyjmowanie tabletek z kolejnego opakowania należy rozpocząć następnego dnia po zakończeniu przerwy.

Krwawienie z odstawienia pojawia się zwykle po 2–3 dniach od przyjęcia ostatniej aktywnej tabletki i może nie ustąpić przed rozpoczęciem przyjmowania tabletek z następnego opakowania.

Jak rozpocząć stosowanie leku Minulet?

Antykoncepcja hormonalna nie była stosowana w poprzednim miesiącu
Przyjmowanie produktu Minulet należy rozpocząć w pierwszym dniu cyklu, czyli w pierwszym dniu krwawienia miesiączkowego.

Dopuszczalne jest rozpoczęcie przyjmowania tabletek w 2.–7. dniu cyklu, ale w takim przypadku przez pierwsze 7 dni przyjmowania produktu Minulet należy stosować dodatkowe niehormonalne metody zapobiegania ciąży, na przykład prezerwatywę i środek plemnikobójczy.

Zmiana z innego złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego
Przyjmowanie produktu Minulet należy najlepiej rozpocząć następnego dnia po przyjęciu ostatniej aktywnej tabletki z dotychczasowego opakowania, ale nie później niż następnego dnia po zwykle stosowanej przerwie lub po okresie stosowania nieaktywnych tabletek dotychczasowego produktu.

Zmiana z produktu zawierającego tylko progestagen (tabletki, implant podskórny, wkładka domaciczna, iniekcja)

• Przyjmowanie tabletek zawierających tylko progestagen można przerwać w dowolnym dniu; przyjmowanie produktu Minulet należy rozpocząć następnego dnia.
• Przyjmowanie produktu Minulet należy rozpocząć tego samego dnia, w którym usunięto implant zawierający tylko progestagen lub wkładkę domaciczną zawierającą tylko progestagen.
• Przyjmowanie produktu Minulet należy rozpocząć w dniu planowanej kolejnej iniekcji zawierającej tylko progestagen.

We wszystkich opisanych przypadkach wskazane jest stosowanie dodatkowych niehormonalnych metod zapobiegania ciąży przez pierwsze 7 dni przyjmowania produktu Minulet.

Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży
Przyjmowanie produktu Minulet można rozpocząć natychmiast. Dodatkowe zabezpieczenie antykoncepcyjne nie jest potrzebne.

Po porodzie
Bezpośredni okres po porodzie jest związany ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej, dlatego stosowanie produktu Minulet można rozpocząć nie wcześniej niż 28 dni po porodzie u kobiet niekarmiących piersią lub po poronieniu w drugim trymestrze ciąży. Zaleca się stosowanie dodatkowych metod antykoncepcyjnych w czasie pierwszych 7 dni przyjmowania produktu Minulet. Jeżeli jednak doszło do stosunku płciowego, przed rozpoczęciem stosowania produktu Minulet należy wykluczyć ciążę lub zaczekać na wystąpienie pierwszego krwawienia miesiączkowego.

Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek

Ochrona antykoncepcyjna może ulec zmniejszeniu na skutek pominięcia aktywnych tabletek, szczególnie jeśli pominięcie wydłuża przerwę w ich przyjmowaniu.

• Jeżeli opóźnienie w przyjęciu jednej aktywnej tabletki jest mniejsze niż 12 godzin, należy przyjąć ją możliwie jak najszybciej. Kolejne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze.
• Jeżeli opóźnienie w przyjęciu jednej aktywnej tabletki jest większe niż 12 godzin lub pominięto dwie lub więcej aktywnych tabletek, ochrona antykoncepcyjna może być zmniejszona. Ostatnią pominiętą tabletkę należy przyjąć możliwie jak najszybciej, co może oznaczać przyjęcie dwóch tabletek tego samego dnia. Kolejne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze. Dodatkowo przez kolejnych 7 dni należy stosować niehormonalne metody zapobiegania ciąży.

Jeżeli ostatnią aktywną tabletkę przyjęto przed zakończeniem 7-dniowego okresu, w którym należy stosować niehormonalne metody zapobiegania ciąży, to kolejne opakowanie należy rozpocząć natychmiast, bez zwykle stosowanej 7-dniowej przerwy między opakowaniami. Zapobiegnie to wydłużeniu przerwy w przyjmowaniu tabletek i zmniejszy ryzyko wystąpienia owulacji.

Do czasu zakończenia drugiego opakowania produktu zazwyczaj nie występuje krwawienie z odstawienia, niemniej jednak w dniach, w których stosuje się tabletki, może wystąpić plamienie lub krwawienie śródcykliczne. Jeżeli krwawienie z odstawienia nie wystąpi po zakończeniu drugiego opakowania, przed wznowieniem przyjmowania tabletek należy wykluczyć ciążę.

Postępowanie w przypadku wystąpienia wymiotów i (lub) biegunki

Jeżeli w ciągu 4 godzin od przyjęcia tabletki wystąpiły wymioty lub biegunka, tabletka mogła nie zostać całkowicie wchłonięta. Należy przyjąć tabletkę lub tabletki z zapasowego opakowania. Należy postępować zgodnie z zaleceniami podanymi w punkcie „Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek”.

Jak opóźnić wystąpienie krwawienia

Aby opóźnić wystąpienie krwawienia, należy pominąć przerwę i zacząć przyjmowanie tabletek z nowego opakowania. Czas opóźnienia krwawienia można wydłużyć dowolnie, nawet do zakończenia przyjmowania tabletek z drugiego opakowania. W tym czasie może wystąpić krwawienie śródcykliczne lub plamienie. Regularne przyjmowanie produktu Minulet należy wznowić po zwykłej 7-dniowej przerwie w przyjmowaniu tabletek.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku

Objawy przedawkowania doustnych produktów antykoncepcyjnych u dorosłych i dzieci mogą obejmować nudności, wymioty, tkliwość piersi, zawroty głowy, ból brzucha, ospałość i (lub) znużenie. U kobiet może wystąpić krwawienie z odstawienia.

Nie ma swoistego antidotum. W razie konieczności należy podjąć leczenie objawowe.

Przerwanie stosowania leku

W przypadku przerwania stosowania leku należy stosować się do zaleceń lekarza. W tekście charakterystyki podano, że w określonych sytuacjach klinicznych może być konieczne odstawienie produktu i zastosowanie niehormonalnych metod zapobiegania ciąży.

Leku Minulet nie wolno stosować u kobiet w następujących przypadkach:

• nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu Minulet,
• zakrzepica żył głębokich (czynna lub przebyta),
• choroba zakrzepowo-zatorowa (czynna lub przebyta),
• choroba naczyń mózgowych lub choroba wieńcowa,
• wada zastawkowa serca zwiększająca ryzyko zakrzepicy,
• zaburzenia rytmu serca zwiększające ryzyko zakrzepicy,
• wrodzone lub nabyte skłonności do zakrzepicy,
• ból głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi, takimi jak aura,
• cukrzyca ze zmianami naczyniowymi,
• niekontrolowane nadciśnienie,
• rozpoznanie lub podejrzenie nowotworu złośliwego piersi albo innego nowotworu zależnego od estrogenów,
• gruczolaki lub nowotwory złośliwe wątroby lub czynne zaburzenia czynności wątroby do czasu, gdy parametry czynności wątroby powrócą do wartości prawidłowych,
• krwawienie z pochwy o nieustalonej etiologii,
• zapalenie trzustki przebiegające z ciężką hipertrójglicerydemią (czynne lub przebyte),
• ciąża lub podejrzenie ciąży.

Lekarz indywidualnie ocenia ryzyko stosowania leku u pacjenta.

Stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych związane jest:

• ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic i żył,
• ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia raka śródnabłonkowego szyjki macicy lub raka szyjki macicy,
• z częstszym diagnozowaniem raka piersi,
• ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia łagodnych nowotworów wątroby, takich jak guzkowo-ogniskowa hiperplazja wątroby i gruczolak wątroby.

Bardzo często (≥ 1/10):

• ból głowy, w tym migrenowy,
• krwawienia śródcykliczne i (lub) plamienie.

Często (≥ 1/100 i < 1/10):

• zapalenie pochwy, w tym zakażenie drożdżakowe,
• zmiana masy ciała (zwiększenie lub zmniejszenie),
• zmiany nastroju, w tym depresja,
• zmiany libido,
• nerwowość,
• zawroty głowy,
• nudności,
• wymioty,
• ból brzucha,
• trądzik,
• ból piersi,
• tkliwość piersi,
• powiększenie piersi,
• wydzielina z piersi,
• bolesne miesiączki,
• zmiana nasilenia krwawienia miesiączkowego,
• zmiana obrazu nadżerki,
• zmiana wydzieliny z pochwy,
• brak miesiączki,
• retencja płynów i (lub) obrzęk.

Niezbyt często (≥ 1/1 000 i < 1/100):

• zmiany stężenia lipidów w osoczu, w tym hipertrójglicerydemia,
• zmiana apetytu (zwiększenie lub zmniejszenie),
• skurcze żołądka,
• wzdęcia,
• zwiększenie ciśnienia tętniczego,
• wysypka,
• mogąca się utrzymywać ostuda (melanoderma),
• hirsutyzm,
• łysienie.

Rzadko (≥ 1/10 000 i < 1/1 000):

• reakcje anafilaktyczne i (lub) rzekomoanafilaktyczne, w tym bardzo rzadkie przypadki pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego i ciężkie reakcje ze strony układu oddechowego i układu krążenia,
• nietolerancja glukozy,
• nietolerancja szkieł kontaktowych,
• żółtaczka cholestatyczna,
• rumień guzowaty.

Bardzo rzadko (< 1/10 000):

• pierwotny rak wątrobowokomórkowy,
• nasilenie tocznia rumieniowatego układowego,
• nasilenie porfirii,
• nasilenie pląsawicy,
• zapalenie nerwu wzrokowego,
• zakrzepica siatkówki,
• powiększenie żylaków,
• zapalenie trzustki,
• niedokrwienne zapalenie jelita grubego,
• choroby pęcherzyka żółciowego, w tym kamica żółciowa,
• rumień wielopostaciowy,
• zespół hemolityczno-mocznicowy.

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

• zapalna choroba jelita (choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie okrężnicy),
• uszkodzenie komórek wątroby, na przykład zapalenie wątroby, zaburzenia czynności wątroby.

W czasie stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych stężenie folianów w osoczu może być zmniejszone. Może to mieć znaczenie kliniczne, jeżeli kobieta zajdzie w ciążę w krótkim okresie po odstawieniu produktu.

Zapalenie nerwu wzrokowego może prowadzić do całkowitej lub częściowej utraty wzroku.

Stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych może nasilać przebieg lub przyspieszać rozwój choroby pęcherzyka żółciowego u kobiet, u których wcześniej nie występowały objawy tej choroby.

Produkt zawiera laktozę i sacharozę. Pacjentki z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, nietolerancją fruktozy, niedoborem laktazy typu Lapp, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinny przyjmować tego produktu leczniczego.

Palenie papierosów zwiększa ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego związanych ze stosowaniem złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych. Ryzyko to wzrasta z wiekiem i ilością wypalanych papierosów i odnosi się szczególnie do kobiet w wieku powyżej 35 lat. Kobietom stosującym złożone doustne produkty antykoncepcyjne należy stanowczo zalecić niepalenie.

Przyjmowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych jest związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zaburzeń zakrzepowych i zakrzepowo-zatorowych żył i tętnic.

Stosowanie tych produktów zwiększa ryzyko zaburzeń zakrzepowych i zakrzepowo-zatorowych żył. Podwyższone ryzyko jest największe w pierwszym roku stosowania doustnych złożonych produktów antykoncepcyjnych. Ryzyko wystąpienia zaburzeń zakrzepowych i zakrzepowo-zatorowych żył jest dodatkowo zwiększone u kobiet ze stwierdzonymi czynnikami ryzyka.

Przykładowe czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowych i zakrzepowo-zatorowych żył to:

• otyłość,
• zabieg chirurgiczny lub uraz wiążący się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zakrzepicy,
• okres po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży,
• przedłużony okres unieruchomienia,
• zaawansowany wiek.

Jeżeli jest to możliwe, przyjmowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych należy przerwać na czas 4 tygodni przed i 2 tygodnie po planowanym zabiegu operacyjnym związanym ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zaburzeń zakrzepowych oraz podczas przedłużonego unieruchomienia.

Bezpośrednio po porodzie ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej jest większe, dlatego nie należy stosować złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych wcześniej niż 28 dni po porodzie u kobiet niekarmiących piersią lub po poronieniu w drugim trymestrze ciąży.

Stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych zwiększa także ryzyko zaburzeń zakrzepowych i zakrzepowo-zatorowych tętnic. Odnotowano występowanie takich zaburzeń jak zawał mięśnia sercowego i incydenty mózgowo-naczyniowe, w tym udar niedokrwienny i krwotoczny oraz przemijający napad niedokrwienny.

Przykładowe czynniki ryzyka wystąpienia tętniczych zaburzeń zakrzepowych i zakrzepowo-zatorowych to:

• palenie,
• nadciśnienie,
• hiperlipidemia,
• otyłość,
• zaawansowany wiek.

Stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych u kobiet chorujących na migrenę, szczególnie migrenę z aurą, może zwiększać ryzyko wystąpienia udaru.

Istnieją doniesienia o przypadkach zakrzepicy siatkówki podczas stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych, które mogą prowadzić do częściowej lub całkowitej utraty wzroku. W przypadkach takich jak zaburzenia widzenia, pojawienie się wytrzeszczu lub podwójnego widzenia, tarcza zastoinowa, zmiany naczyniowe siatkówki, stosowanie produktu należy natychmiast przerwać i zbadać przyczynę wystąpienia tych stanów.

Wśród kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne obserwowano występowanie podwyższonego ciśnienia tętniczego. Kobietom z nadciśnieniem, nadciśnieniem w wywiadzie lub chorobami związanymi z nadciśnieniem, w tym z zaburzeniami czynności nerek, zaleca się stosowanie innych metod antykoncepcyjnych. Jeżeli jednak produkt jest stosowany, pacjentki należy poddać ścisłej obserwacji, a w przypadku znacznego podwyższenia ciśnienia konieczne jest przerwanie stosowania.

Najważniejszym czynnikiem ryzyka wystąpienia raka szyjki macicy jest przewlekłe zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego. Niektóre badania sugerują, że stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych jest związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia śródnabłonkowego lub inwazyjnego raka szyjki macicy u niektórych kobiet. W przypadku krwawienia z pochwy o niewyjaśnionej etiologii należy podjąć odpowiednie postępowanie diagnostyczne.

Meta-analiza 54 badań epidemiologicznych wykazała, że istnieje nieco zwiększone ryzyko względne zachorowania na raka piersi u kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne w porównaniu z kobietami, które nigdy nie stosowały doustnej antykoncepcji. Ryzyko to zmniejsza się stopniowo przez okres 10 lat od zaprzestania stosowania.

W bardzo rzadkich przypadkach występowanie gruczolaków wątroby i niezmiernie rzadkich przypadkach pierwotnego raka wątrobowokomórkowego może być związane ze stosowaniem złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych. Pęknięcia gruczolaków mogą powodować krwotoki wewnątrzbrzuszne prowadzące do zgonu.

Wystąpienie zastoju żółci podczas stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych jest bardzo prawdopodobne u kobiet z zastojem żółci w wywiadzie lub w czasie ciąży. W przypadku stosowania produktu u tych pacjentek należy prowadzić ścisłą obserwację, a w razie wystąpienia niepokojących objawów przerwać leczenie.

Odnotowano występowanie uszkodzeń komórek wątroby w trakcie stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych. W przypadku zdiagnozowania uszkodzenia komórek wątroby należy przerwać stosowanie produktu, rozpocząć stosowanie niehormonalnych metod zapobiegania ciąży i skonsultować się z lekarzem prowadzącym.

Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby niekiedy wymagają przerwania stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych do czasu powrotu parametrów czynnościowych wątroby do wartości prawidłowych.

Wystąpienie lub zaostrzenie migreny albo długotrwałe, ciężkie, nawracające bóle głowy, w postaci niewystępującej wcześniej, wymagają przerwania stosowania produktu i zbadania przyczyny.

Estrogeny egzogenne mogą wywołać lub zaostrzyć objawy obrzęku naczynioruchowego, zwłaszcza u kobiet z wrodzonym obrzękiem naczynioruchowym.

Przed rozpoczęciem stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych należy przeprowadzić pełny wywiad lekarski, w tym rodzinny, oraz przeprowadzić badanie przedmiotowe z pomiarem ciśnienia krwi. Należy wykonać wymaz Papanicolaou u pacjentek aktywnych seksualnie lub jeżeli są inne wskazania. W trakcie przyjmowania produktu należy powtarzać takie badania przynajmniej raz w roku.

Zgłaszano przypadki zmniejszenia tolerancji glukozy u kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne. Kobiety ze zmniejszoną tolerancją glukozy lub chore na cukrzycę przyjmujące ten produkt powinny być poddane ścisłej obserwacji.

U niewielkiego odsetka kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne występują niepożądane zmiany stężeń lipidów. Należy rozważyć stosowanie niehormonalnych metod zapobiegania ciąży u kobiet z niekontrolowaną dyslipidemią. U niewielkiej grupy kobiet może wystąpić trwała hipertrójglicerydemia. Zwiększone stężenie trójglicerydów w osoczu może prowadzić do zapalenia trzustki i innych komplikacji.

U niektórych kobiet w trakcie przerwy w przyjmowaniu tabletek może nie wystąpić krwawienie z odstawienia. Jeżeli przed brakiem pierwszego krwawienia z odstawienia produkt nie był przyjmowany zgodnie z zaleceniami lub jeśli nie wystąpiły dwa kolejne krwawienia z odstawienia, produkt należy odstawić i stosować niehormonalne metody antykoncepcyjne do momentu wykluczenia ciąży.

Niekiedy obserwuje się krwawienia śródcykliczne i (lub) plamienia, głównie podczas pierwszych trzech miesięcy stosowania. Jeżeli krwawienia utrzymują się lub nawracają, należy rozważyć etiologię niehormonalną i podjąć odpowiednie postępowanie diagnostyczne.

Po odstawieniu tabletek u niektórych kobiet może nie wystąpić miesiączka, z możliwym brakiem owulacji lub skąpym miesiączkowaniem, szczególnie gdy takie zaburzenia obserwowano także przed ich stosowaniem.

Kobiety z depresją w wywiadzie stosujące złożone doustne produkty antykoncepcyjne należy poddać ścisłej obserwacji, a w przypadku wystąpienia ciężkich objawów nawracającej depresji należy przerwać stosowanie produktu.

Należy poinformować pacjentki o tym, że produkt ten nie chroni przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

W przypadku wystąpienia biegunki i (lub) wymiotów stopień wchłaniania hormonów może być zmniejszony, co prowadzi do zmniejszonego ich stężenia w osoczu.

Bezpieczeństwo i skuteczność złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych została ustalona u kobiet w wieku reprodukcyjnym. Stosowanie tych produktów przed wystąpieniem menstruacji nie jest wskazane.

Złożone doustne produkty antykoncepcyjne nie są wskazane u kobiet po menopauzie.

Lekarz indywidualnie ocenia ryzyko stosowania leku u pacjenta.

Przed rozpoczęciem stosowania produktu Minulet należy wykluczyć ciążę. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę w trakcie przyjmowania leku, należy przerwać jego stosowanie. Nie ma dowodu, że estrogen i progestagen zawarte w złożonych doustnych produktach antykoncepcyjnych powodują zaburzenia rozwoju płodu, jeżeli podczas stosowania leku doszło do przypadkowego zapłodnienia.

W okresie ciąży każdą decyzję dotyczącą stosowania lub odstawienia leku należy omówić z lekarzem.

Niewielkie ilości hormonów steroidowych i (lub) ich metabolitów zostały wykryte w mleku matek karmiących oraz odnotowano nieliczne przypadki wystąpienia działań niepożądanych u dzieci, w tym żółtaczki i powiększenia piersi. Złożone doustne produkty antykoncepcyjne mogą wpływać na laktację, zmniejszając ilość i zmieniając skład pokarmu.

Stosowanie produktu Minulet nie jest zalecane w okresie karmienia piersią. W okresie laktacji należy skonsultować się z lekarzem w celu doboru odpowiedniej metody antykoncepcji.

Zawsze należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jakie leki na receptę, leki bez recepty lub produkty ziołowe są już przyjmowane. Lekarz indywidualnie ocenia ryzyko stosowania leku u pacjentki.

Interakcje między etynyloestradiolem a innymi substancjami mogą prowadzić odpowiednio do zmniejszonego lub zwiększonego stężenia etynyloestradiolu w osoczu.

Zmniejszone stężenie etynyloestradiolu w osoczu może zwiększać częstotliwość występowania krwawień śródcyklicznych i innych nieprawidłowości w cyklu miesiączkowym oraz prowadzić do zmniejszenia skuteczności produktu.

Podczas równoczesnego stosowania produktów zawierających etynyloestradiol i substancji, które mogą powodować zmniejszenie stężenia etynyloestradiolu w osoczu, zaleca się dodatkowo stosowanie niehormonalnych metod zapobiegania ciąży, na przykład prezerwatywy i środka plemnikobójczego. W przypadku długotrwałego stosowania tych substancji nie należy stosować złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych jako głównej metody antykoncepcji.

Po odstawieniu substancji mogących zmniejszać stężenie etynyloestradiolu w osoczu należy stosować dodatkowo przez co najmniej 7 dni niehormonalne metody zapobiegania ciąży. Dłuższe stosowanie dodatkowych metod antykoncepcyjnych jest zalecane po odstawieniu substancji indukujących enzymy mikrosomalne w wątrobie.

Przykładowe substancje, które mogą zmniejszać stężenie etynyloestradiolu w osoczu:

• substancje przyspieszające pasaż żołądkowo-jelitowy i w związku z tym zmniejszające wchłanianie, na przykład leki przeczyszczające,
• ryfampicyna,
• ryfabutyna,
• barbiturany,
• prymidon,
• fenylbutazon,
• fenytoina,
• deksametazon,
• gryzeofulwina,
• topiramat,
• niektóre inhibitory proteazy,
• modafinil,
• ziele dziurawca zwyczajnego,
• rytonawir,
• niektóre antybiotyki, na przykład ampicylina i inne peniciliny, tetracyklina.

Przykładowe substancje, które mogą zwiększać stężenie etynyloestradiolu w osoczu:

• atorwastatyna,
• kwas askorbinowy,
• paracetamol,
• indynawir,
• flukonazol,
• troleandomycyna.

Równoczesne stosowanie z troleandomycyną może zwiększać ryzyko wystąpienia wewnątrzwątrobowego zastoju żółci.

Etynyloestradiol może niekorzystnie wpływać na metabolizm innych leków poprzez hamowanie wątrobowych enzymów mikrosomalnych lub przez sprzęganie leków, głównie z kwasem glukuronowym. W efekcie stężenie w osoczu i tkankach może się odpowiednio zwiększać lub zmniejszać.

Leki, których stężenie może się zwiększać:

• cyklosporyna,
• teofilina,
• kortykosteroidy.

Leki, których stężenie może się zmniejszać:

• lamotrygina.

U pacjentów leczonych flunaryzyną stosowanie doustnej antykoncepcji może zwiększać ryzyko wystąpienia mlekotoku.

W celu rozpoznania potencjalnych interakcji należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi stosowanych równocześnie leków.

Stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych może powodować zmiany fizjologiczne, które odzwierciedlają się w wynikach niektórych testów laboratoryjnych, włączając:

• biochemiczne parametry czynnościowe wątroby,
• parametry czynności tarczycy,
• parametry czynności nadnerczy,
• parametry czynności nerek,
• stężenie białek nośnikowych,
• stężenie lipidów i (lub) frakcji lipoprotein w osoczu,
• parametry metabolizmu węglowodanów,
• parametry koagulacji i fibrynolizy,
• zmniejszenie stężenia folianów w osoczu.

Lekarz indywidualnie ocenia ryzyko stosowania leku u pacjenta.

W przypadku wątpliwości dotyczących spożywania alkoholu podczas stosowania leku należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

Minulet nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

• Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
• Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.